王德寶(生命科學家)
1953年，美國科學家李曼普以發(fā)現(xiàn)輔酶A而獲得諾貝爾獎，但輔酶A結(jié)構(gòu)中的一個難點是王德寶協(xié)助解決的。王德寶從鴿肝中找到磷酸激酶并確定酶促方法，30多年后仍為世界各大藥廠采用。1981年11月，王德寶在世界上首次人工合成核糖核酸；在核糖核酸研究領域，王氏小組一直站在國際最前沿。 家 世 王德寶(1918—2002)，泰興市黃橋鎮(zhèn)人。其高祖曾做過京官，因觸犯清律獲罪。高祖為人厚道，人緣極好，一位家仆挺身而出，為他頂罪替死，才保住性命。嗣后，王家祭祖，都把這位義仆當做自己的祖先祭奠。義仆姓葉，是本縣張家六圩人，王家人為他立的牌位稱他為“張六葉公”。 王德寶的祖父生有四子一女，四子為集成、寶山、松樵、養(yǎng)源，一女名晶清。王德寶的父親松樵排行老三，曾當過江蘇省參議員，他和四弟養(yǎng)源在東大街合開了一爿醬園店，稱“泗記王永盛”，“泗”在這里是三四兩房合伙的意思。在很長一段時間里，“王永盛”壟斷了黃橋的醬園業(yè)，在方圓幾十里內(nèi)很有名氣。 求學生涯 王松樵是讀書人，對王德寶的成長很有影響。王德寶6歲時，王松樵就將他送人私塾讀書，師從清末秀才吳鐵珊。1929年王德寶轉(zhuǎn)入黃橋小學，次年小學畢業(yè)，入南通崇敬中學，在那里讀完初、高中課程。 1936年初，王德寶考人中央大學(南京大學前身)農(nóng)學院農(nóng)業(yè)化學系。1937年，抗戰(zhàn)爆發(fā)，他隨校遷往重慶。1940年，畢業(yè)后留校任助教。1943年夏，王德寶轉(zhuǎn)入成都中央大學生物醫(yī)學院生化科，在鄭集教授指導下從事米、麥、豆類的營養(yǎng)價值方面的研究工作，1945年晉升為講師。抗戰(zhàn)勝利后不久，中央大學各學院由重慶、成都遷回南京。1946年，適逢教育部舉行公費留美考試，只有1O個名額，王德寶抱著試一試的想法報考了與生化專業(yè)相近的制糖專業(yè)。半年后，他接到美國的錄取通知書。他讀初中時，父親便去世了，自此家境日漸衰落。他的姑父黃懿修是橫巷的首富，資助了他三千大洋作為留學費用。他迅速辦好簽證，于1947年1月中旬到達美國南部的路易斯安那州大學。他在那里攻讀了一年多時間，由于成績優(yōu)異，1948年被推選為美國榮譽化學會會員。后來，他覺得制糖工藝比較簡單，不能滿足他的求知欲，想另謀出路。他偶然從一份報紙上看到圣路易市華盛頓大學C．柯里夫婦獲得諾貝爾生理學和醫(yī)學獎的消息，便不揣冒昧地寫信去,請求投在他們的門下。C．柯里很快回信表示歡迎，并給了他獎學金。這一年秋天，他轉(zhuǎn)入華盛頓大學醫(yī)學院生化系研究生班學習，由此而決定了他的終身目標——核酸的研究。第二年，他完成了去美國的第一篇研究論文《胞苷的酶促脫氨》，獲得碩士學位。1949年夏，王德寶隨導師轉(zhuǎn)學至西部保留地大學醫(yī)學院微生物系學習，并做研究工作。在這一段時間里，他又發(fā)現(xiàn)了新的核苷酶，出色地完成了研究論文，1951年9月獲博士學位。 學成回國 當年王德寶出國時就曾暗暗發(fā)誓：一定要珍惜這來之不易的留學機會，爭取早日學成歸來，報效祖國。留學美國的5年間，他時時思念祖國、思念親人。他從各種媒體上得知新中國成立后短短兩年中發(fā)生了巨大而深刻的變化，激動不已，急于投身祖國火熱的建設之中。1951年春，他到英國駐美領事館申請經(jīng)香港回祖國大陸的簽證時，受到了英國官員的刁難：“你是國民黨政府保送留學的，現(xiàn)在大陸是共產(chǎn)黨執(zhí)政，如果他們不接受，你就會滯留香港，給香港增加負擔。如果你有共產(chǎn)黨政府的接受證明，我們可以考慮放行。”怎么辦?他想回大陸的第一站是廣州，就大膽地給當時的廣東軍事管制委員會主任葉劍英寫信，提出回國請求。一個月后，他欣喜地接到政務院的回信和文件。文件說：“中國政府和祖國人民隨時歡迎所有的留學生從任何途徑回國參加社會主義建設。”文末蓋著周恩來總理的簽名章。王德寶持政務院文件理直氣壯地到英國領事館交涉，誰知又一次受到刁難：“你要去中國大陸，我們作不了主，你必須將文件手續(xù)寄香港，由他們審批。”一個月后，香港方面總算發(fā)了簽證，但條件十分苛刻：在香港逗留時間不得超過24小時！ 1951年9月，王德寶坐了整整五天五夜的海輪，從舊金山到達美國東部的檀香山。但他和另外幾位中國科學家最后仍被美國移民局和聯(lián)邦調(diào)查局扣留。數(shù)日后，他們接到美國政府的書面答復：總統(tǒng)有令，不準離境!“在美國你可以享受就業(yè)和受教育的充分自由；如果自行離境，將會受到5OOO美金的罰款或處以5年的徒刑。”幾位科學家一分析，發(fā)現(xiàn)被扣留的都是搞自然科學的，這大概與已爆發(fā)的朝鮮戰(zhàn)爭有關。幾天后，幾位科學家不得不相繼回到美國大陸。王德寶幻想美國當局額外開恩，在檀香山住了下來，作回國的最后努力。為維持生計，他不得不到一家華人開辦的木材廠當搬運工，扛了足足兩個月的木頭!后來他覺得這不是辦法，既荒廢所學知識，人也會被拖垮的，得另作他圖。 一個偶然的機會，王德寶在夏威夷大學圖書館看到了新出版的《生物化學年鑒》，上面載有S.P.考羅維克和N.O.卡普蘭合寫的一篇綜述文章，對他發(fā)現(xiàn)的新核苷酶給予很高評價。他向他們投書訴說了自己面臨的困境，表示希望到他們實驗室工作。這兩位素昧平生的教授很快發(fā)出邀請信，讓他到約翰·霍普金斯大學的麥科勒姆---普拉特研究所工作，從事博士后的研究。在那里他整整工作了3年時間，1953年當選為美國科學院促進會會員，成了兩位教授的摯友。70年代末，卡普蘭教授得知王德寶即將人工合成TRNA時，專程從美國趕到上海祝賀，稱贊他“做了杰出的工作”。 1954年夏，朝鮮戰(zhàn)爭、越南抗法戰(zhàn)爭相繼結(jié)束，王德寶感到回國有望。為避免英國人阻撓，這年1O月他乘船來到法國。到法國后他才聽說，一定要拿到英國人的簽證經(jīng)香港方可回到大陸。他只得去英國駐法大使館提出申請，幾經(jīng)周折終于拿到了簽證。后來他才知道，這次英國人之所以放行，是由于周總理在日內(nèi)瓦會議上就美國扣留中國留學生進行交涉的結(jié)果。王德寶花了3個月的時間，遠涉重洋，于1955年1月回到祖國的懷抱，回到闊別8年的黃橋老家，與家人團聚。在黃橋，他只住了短短3天時間，便趕赴北京報到。他受到了周總理等黨和國家領導人的親切接見，后由高教部分配至中國科學院生理生化研究所從事生命科學的研究。 科研成果 1、在美國發(fā)現(xiàn)6種新酶。 王德寶在美國學習和工作的7年間，先后發(fā)現(xiàn)了胞苷脫氨酶、核苷水解酶、尿嘧啶氧化酶、5′-核苷酸酶、DPN激酶和脫磷酸輔酶A激酶6種新酶，在世界著名的《生物化學雜志》、美國《化學會志》、美國《細菌學雜志》、美國《實驗生物學聯(lián)合會會議記錄》等雜志上發(fā)表了14篇研究論文。在巴爾的摩工作期間，王德寶與卡普蘭等人合作闡明了輔酶A中第三個磷酸根的位置，這在當時很重要。美國科學家F.A.李曼普教授因發(fā)現(xiàn)輔酶A而獲得1953年諾貝爾生理學和醫(yī)學獎，當時輔酶A的結(jié)構(gòu)大部分都解決了，就剩下一個磷酸根的位置還不清楚，這是輔酶A結(jié)構(gòu)中的難點。這個難點是王德寶協(xié)助他解決的。李曼普在領取諾貝爾獎時發(fā)表的講話中，充分肯定了王德寶的貢獻。這些工作后來都收入了著名的生物化學工具叢書《酶學方法》第二卷和第三卷之中，共7篇。 在美國，他還從鴿肝中找到磷酸激酶并確定酶促方法，30多年后仍為世界各大藥廠采用�？ㄆ仗m教授曾惋惜地對王德寶說：“也許是你們東方學者的性格，有了成為百萬富翁的機會都不知道緊緊抓住。”王德寶輕輕付之一笑。 2．回國初期對TRNA結(jié)構(gòu)與功能的研究走在世界前列。 20世紀5O年代到“文化大革命”前這段時間，王德寶除繼續(xù)進行與核酸代謝有關的酶學研究外，從60年代初期起，研究的重點開始轉(zhuǎn)向轉(zhuǎn)移核糖核酸(RRNA當時稱SRNA)的結(jié)構(gòu)與功能。1953年，J.D.沃森和F.H.C克里克提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型，標志著生物科學走向了分子生物學時代；1957年，M.B.赫格蘭德等發(fā)現(xiàn)了TRNA，世界科學家開始重視核酸結(jié)構(gòu)的研究。王德寶領導的課題組開展TRNA結(jié)構(gòu)與功能的研究，反映了他對當時核酸領域的重要問題及其意義有了深刻的了解。核酸有DNA和TRNA兩大類，由于DNA分子量一般很大，當時的實驗技術(shù)還無法研究DNA的一級結(jié)構(gòu)(DNA一級結(jié)構(gòu)測定到70年代中期才打開局面)，TRNA的分子較小(由約70一9O個核苷酸組成)而功能明確。60年代初期，世界上許多實驗室都集中研究TRNA的純化和結(jié)構(gòu)測定。 此時，我國正處在經(jīng)濟困難時期，研究經(jīng)費不足，實驗室設備簡陋，研究人員不多，又缺乏經(jīng)驗。就是在這樣的條件下，王德寶領導他的助手和學生們開始了TRNA的研究。經(jīng)過三四年的努力，實驗室建設初具規(guī)模。他的助手和學生們受到了從事科學研究的訓練，發(fā)表了一批質(zhì)量相當高的研究論文，其中重要的有TRNA酶鮮碎片的分離和結(jié)構(gòu)測定、家蠶絲腺體和酵母RNA的比較、TRNA中堿穩(wěn)定二核苷酸的分離鑒定、金屬離子對TRNA酶鮮穩(wěn)定性的作用和脫氨作用對TRNA結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的影響等。這些工作都處于當時國際研究的前沿。1 968年，在美國出版的《核酸研究與分子生物學進展》和《美國實驗生物學聯(lián)合會會議記錄》分別發(fā)表專文，對王德寶這一時期的研究工作給予高度評價，認為“上海王氏小組在核糖核酸研究方面達到了西方科學界同樣的水平”。 這些成果與“文化大革命”以后關于5STRNA結(jié)構(gòu)與進化的研究成果一起，獲得1992年中國科學院自然科學一等獎。 在從事理論研究的同時，王德寶也十分重視生產(chǎn)問題。6O年代中期以前，國內(nèi)沒有一家工廠能生產(chǎn)核苷酸。王德寶指導他的學生，利用味精發(fā)酵的菌體開展了自溶法生產(chǎn)4種5′-核糖核苷酸的研究，并與上海天廚味精廠協(xié)作，建立了我國第一個生產(chǎn)5′-核糖核酸的車間，生產(chǎn)出來的5′-肌苷酸和5′-鳥苷酸加到普通味精里面就成為特鮮味精。這項工作獲得了1978年國家重大科技成果獎，國家科委為此出版了《核苷酸新味精的試制研究》的科學技術(shù)研究報告。 “文化大革命”給中國人民帶來了持續(xù)十年的災難，我國的科學研究工作遭到了空前的大破壞，王德寶和他領導的工作也停止下來了。 3、主持酵母丙氨酸TRNA的世界首次人工合成。 從1968年開始，中國科學院上海生物化學研究所、上海細胞生物學研究所、上海有機化學研究所、生物物理研究所(北京)、北京大學生物學系和上海化學試劑二廠6個單位的科技人員，經(jīng)過13年的不懈努力，終于在1981年11月中旬在世界上首次完成了酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸的人工合成。在這項工作中，王德寶先后任合成會戰(zhàn)組組長和會戰(zhàn)指揮組組長。作為該項目具體的業(yè)務領導者，在制定和落實重大合成路線、方案以及解決實驗出現(xiàn)的問題的過程中，王德寶都作出了重要貢獻。此前不久，日本、加拿大和美國雖然也人工合成了TRNA,但都不含有修飾性核苷酸，實際上是一種TRNA類似物，生物活力都很低，而王德寶人工合成的TRNA和天然的TRNA有完全相同的組成和結(jié)構(gòu)，并具有全部生物活力。同時，王德寶他們還建立了一種靈敏的測定TRNA的活力的方法。這項工作曾獲得1984年中國科學院重大科學技術(shù)成果一等獎、1987年度國家自然科學一等獎和1991年陳嘉庚生命科學獎。 我國人工合成酵母丙氨酸TRNA的成功，對于揭示核酸在生物體內(nèi)的功能、進一步了解遺傳規(guī)律和其他生命現(xiàn)象具有重要意義。這項工作使世界震驚，受到國際科學界的好評和重視。王德寶曾多次代表協(xié)作組在國際專業(yè)會議上作報告，并多次應邀到美國、加拿大、意大利、西德、瑞典和日本講學。1982年4—6月，他應美中學者交流委員會的邀請，作為杰出科學家曾在美國十余所大學和研究所報告此項成果。國外許多報刊雜志如英國的《自然》、美國的《化學與工程新聞》和《科學的美國人》、德國的《自然科學》、日本的《讀賣新聞》、法國的《醫(yī)生日報》等，都有專文評論這項工作。 酵母丙氨酸TRNA合成工作完成以后，王德寶在上海生化所領導的一個課題組在研究酵母丙氨酸TRNA結(jié)構(gòu)與功能的關系方面，又取得了一些很有意義的成果。 治學精神 王德寶自幼訥于言辭，不善交往，不喜歡體育運動，但對讀書有濃厚的興趣。他的記憶力極強，許多古詩都能倒背如流。同事們需要查什么資料都去請教他，他往往可以隨口說出這段材料出自哪一本書第幾頁，大家都十分敬佩他的驚人記憶力。這倒不是他天生有這個好記性，主要是讀書刻苦，他想看的書，不是馬馬虎虎地瀏覽一下，總要認真地看兩三遍，直到記住為止。他家的門常常關著，有人去拜訪他，以為他外出了，其實是躲在家里安心讀書。他研究問題更是鉆深鉆透，不達目的絕不罷休。有一次他從單位回家，邊走邊思考問題，竟撞在電燈桿上，額上撞出了一個大包。王德寶十分重視培養(yǎng)我國的核酸研究與教學的人才。30多年來，他培養(yǎng)了10多名研究生，還有許多年輕大學畢業(yè)生和進修生在他指導下成長起來，他們大多數(shù)已是我國核酸研究與教學的骨干力量。他在培養(yǎng)人才方面嚴格堅持標準，他的研究生中有一個高干子弟想公派出國留學，請王德寶推薦，王德寶覺得他不夠條件，未曾應允。一次王德寶到北京開會，出了機場，接他的不是科學會堂的車，而是那位高干派來的，一直把他接到家中，并熱情款待。他百思不得其解，回來后跟他夫人說起此事，夫人說：你真是個書呆予，他是想讓你推薦他兒子出國呀!王德寶這才恍然大悟，但還是沒有推薦。王德寶曾先后在復旦大學和上海科技大學等高校講授核酸課。60年代初，他編寫了我國第一部《核酸》講義，這本講義在全國第一次高級生化訓練班講課時被用做教材。80年代初期，在王德寶主持下，又編寫了我國第一部核酸專著《核酸——結(jié)構(gòu)、功能與合成》(上、下冊)。這些書在我國生化教學和研究工作中都有較深遠的影響。 王德寶人工合成TRNA后，始終沒有停頓過對核酸的研究，仍和研究生們在一起孜孜不倦地探索著。王德寶深沉地說：“我們不能只看到這些單項處于世界領先水平，因為總體水平還落后于人家。科學是最不能自欺欺人的，即使核糖核酸完成了，我們在核酸研究的其他領域里，還是落在人家后面的。” 2002年1O月，王德寶因肺炎醫(yī)治無效，不幸逝世，享年84歲。遵照王德寶教授的遺愿，喪事從簡，不開追悼會，不舉行遺體告別儀式，只在上海生化與細胞研究所內(nèi)進行了一些追思活動。會場上懸掛的一副挽聯(lián)概括了他光輝的一生： 開拓核酸事業(yè)嚴謹治學終身報國 王德寶是中國科學院院士，學部主席團成員，中國生化學會第一、二屆常務理事；全國人大第四、五屆代表，全國政協(xié)第六、七屆委員。他還是美國榮譽化學會科學促進會和約翰·霍普金斯大學學者會會員。王德寶曾多次榮獲上海市勞動模范稱號，受到黨和國家三代領導人的接見。 |
